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关键要点
- 在5年内，这两种治疗在预防多发性硬化症复发和残疾进展方面显示出相似的有效性。
- 与那他珠单抗相比，奥瑞珠单抗发生轻至中度不良事件的风险更高。
- 那他珠单抗组的患者更常中断治疗，主要原因是JCV阳性。
- 奥瑞珠单抗组的患者更可能长期坚持治疗。
- 研究期间，两组均未发生危及生命的不良事件。
引言：了解多发性硬化症的治疗
多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性疾病，会影响中枢神经系统，包括大脑和脊髓。过去二十年来，随着多种作用机制不同的疾病修饰疗法（DMTs）的开发，治疗选择急剧增加，以控制疾病。
在最有效的治疗方法中，单克隆抗体包括natalizumab（商品名Tysabri）和ocrelizumab（商品名Ocrevus）。这些高效疗法通常被推荐在病程早期使用，以防止不可逆损伤和残疾累积。然而，迄今为止，在临床试验之外的真实世界环境中比较这两种治疗的长期数据仍然有限。
Natalizumab通过阻止免疫细胞进入大脑和脊髓发挥作用，而ocrelizumab则以导致MS炎症的B细胞为靶点并将其清除。本研究旨在为患者和临床医生提供全面的5年数据，以比较这些治疗在有效性、安全性以及患者通常坚持服药时间方面的差异。
研究是如何进行的
研究人员对在意大利两所大学医院接受治疗的308名MS患者进行了回顾性分析——罗马大学（Sapienza University）和那不勒斯“费德里科二世”大学（University of Naples "Federico II"）。该研究包括168名接受natalizumab治疗的患者和140名接受ocrelizumab治疗的患者，平均随访时间为75.7个月（约6.3年）。
为了确保两组治疗之间的公平比较，研究人员使用了称为倾向性评分匹配的统计方法。该技术创建了70对匹配的患者（共140名患者），他们在年龄、性别、既往治疗状况、MS类型、病程和基线疾病活动方面相似。匹配后，两组的平均随访时间均为55.9个月（约4.7年）。
该研究评估了三个主要结局：
- 有效性：通过“无疾病活动证据”（NEDA-3）衡量，即无复发、无新的MRI病灶、无确认的残疾进展。
- 安全性：使用标准医学分类系统记录所有不良事件。
- 持续性：患者在停止或更换治疗前持续接受治疗的时间。
研究人员使用复杂的统计模型来弥补治疗时长的差异，并确保两种药物之间的准确比较。
详细研究结果
该研究揭示了在近5年的观察期内，这两种治疗在真实世界临床实践中的几个重要发现。
在第5年时，50.5%的natalizumab患者和65%的ocrelizumab患者达到了NEDA-3状态（无疾病活动证据）。虽然这提示ocrelizumab在数值上具有优势，但差异无统计学意义 [HR 0.64 (0.34–1.24)，p=0.187]，即该差异可能是偶然发生的。
在复发方面，研究团队观察到natalizumab组有7次复发，ocrelizumab组有3次。其中一次复发发生在开始natalizumab治疗后一个月内，因可能代表既往治疗的反跳活动而被排除在分析之外。两种治疗之间的复发率差异无统计学意义 [HR 0.41 (0.11–1.57)，p=0.193]。
MRI活动显示出相似的模式——服用natalizumab的7名患者和服用ocrelizumab的3名患者出现新病灶，治疗之间无显著差异 [HR 0.37 (0.10–1.44)，p=0.152]。残疾进展，特别是独立于复发活动的进展（PIRA），在两组中均出现，且无显著差异 [HR 1.43 (0.60–3.40)，p=0.417]。
在特定时间点保持无疾病活动状态的概率为：
- 1年时：natalizumab组85.7% vs ocrelizumab组92.9%无复发
- 3年时：82.9% vs 90%无复发
- 5年时：82.9% vs 90%无复发
治疗安全性比较
安全分析揭示了两种治疗之间的重要差异。与接受natalizumab的患者相比，接受ocrelizumab的患者发生不良事件的风险显著更高 [OR 4.50 (1.53–16.50), p=0.011]。
在140名匹配患者中，19名出现不良事件，其中4名来自natalizumab组，15名来自ocrelizumab组。重要的是，这些事件均不危及生命，且大多数被归类为轻度至中度。
报告的不良事件包括：
- 输注相关反应（在使用ocrelizumab时更常见）
- 需要治疗或住院的COVID-19感染
- 其他感染
- 血液检查异常，包括贫血、淋巴细胞减少和低丙种球蛋白血症
- 发生自身免疫性疾病（银屑病、自身免疫性血小板减少症）
- 1例乳腺癌
- 小手术（子宫内膜息肉切除）
在15名出现不良事件的ocrelizumab患者中，有7名最初属于临床试验队列，这可能影响了报告频率。
患者坚持治疗的时间
治疗持续性，即患者在不换用或停用药物的情况下继续用药的时间，显示出有趣的模式。最初，分析发现两种治疗之间的中止治疗率没有显著差异 [OR 0.58 (0.26–1.26), p=0.174]。
然而，当研究人员进行敏感性分析，排除转至其他多发性硬化（MS）中心的患者（1名natalizumab患者，8名ocrelizumab患者）后，他们发现，与ocrelizumab患者相比，natalizumab患者中止治疗的概率更高 [OR=0.26 (0.09–0.67), p=0.008]。
两组患者停止治疗的原因有所不同：
Natalizumab组中止治疗（21名患者）：
- 15例因John Cunningham病毒（JCV）阳性
- 1例因不良事件
- 2例因妊娠
- 1例转至其他中心
- 1例失访
- 1例因残疾进展
奥瑞珠单抗停药（14例患者）：
- 8例转至另一家多发性硬化中心
- 2例因残疾进展
- 1例因不良事件
- 1例因妊娠
- 1例失访
- 1例因患者决定
大多数停药患者换用了另一种疾病修饰治疗（DMT），其中那他珠单抗停药后最常见的选择是克拉屈滨。
这对患者意味着什么
这项研究提供了有价值的真实世界证据，表明那他珠单抗和奥瑞珠单抗都是长期控制多发性硬化症的高效治疗方法。疗效相当的结果意味着，治疗决策可以更多地基于患者个体因素，而非对某一种药物可能存在的优势看法。
对于担心疾病活动的患者，这两种药物在近5年的治疗中都表现出良好的疗效，可预防复发、新发MRI病灶和残疾进展。相似的NEDA-3率提示，只要适合患者特定的多发性硬化（MS）类型和特征，任何一种治疗都可能提供全面的疾病控制。
安全性结果显示，奥瑞珠单抗发生轻中度不良事件的风险更高，尤其是输注反应、感染和血液异常。不过，研究期间两组均未发生危及生命的事件。这些信息有助于患者和医生根据个人的风险耐受度和病史做出知情决策。
持续用药数据显示，患者一旦开始使用奥瑞珠单抗，与那他珠单抗相比，可能更有可能长期坚持治疗，尤其是考虑到患者常因出现JCV阳性而需要从那他珠单抗换药的情况。
研究局限性
尽管这项研究提供了有价值的真实世界证据，但在解读结果时仍需考虑若干局限性。回顾性设计意味着研究人员分析的是已有的医疗记录，而非按照预设的评估计划对患者进行前瞻性随访。
研究人群仅来自意大利的两个中心，这可能限制研究结果对更广泛人群或不同医疗体系的适用性。此外，纳入曾参加临床试验的患者可能引入一定偏倚，因为这些患者通常接受更密切的监测。
匹配过程虽然在统计学上严谨，但无法考虑到所有可能影响治疗结局的混杂因素。各组之间仍存在一些基线差异，尤其是治疗持续时间，需要经过统计学调整。
最后，该研究排除了在natalizumab和ocrelizumab之间切换的患者，这意味着研究结果可能不适用于这一特定患者群体，该群体有时需要使用这两种药物进行序贯治疗。
患者建议
基于这项研究，患者和临床医生在制定治疗决策时可以考虑以下几点：
- 两种治疗都非常有效：在长达5年的时间里，两种药物在控制多发性硬化症疾病活动方面均未表现出明显优势。
- 考虑安全性特征：Ocrelizumab发生轻至中度副作用的风险较高，尤其是输液反应和感染。
- 讨论JCV状态：Natalizumab需要定期监测约翰·坎宁安病毒抗体，阳性状态通常需要更换治疗方案。
- 评估治疗持续性：Ocrelizumab可能为部分患者提供更好的长期治疗连续性。
- 考虑个体因素：治疗选择应考虑疾病类型、既往治疗、生育计划和个人偏好。
患者应与神经科医生详细讨论这些发现及其如何适用于个人情况。无论选择哪种治疗，定期监测和随访仍然至关重要。
常见问题
哪种多发性硬化症治疗更有效：ocrelizumab还是natalizumab？
研究发现，ocrelizumab和natalizumab在5年内控制多发性硬化症方面都非常有效。在第5年时，ocrelizumab组65%的患者和natalizumab组50.5%的患者没有疾病活动证据，但这一差异没有统计学意义。两组的复发率和MRI活动情况也相似。
与natalizumab相比，ocrelizumab有哪些副作用？
研究报告称，与natalizumab相比，ocrelizumab的不良事件风险显著更高。在140名匹配患者中，ocrelizumab组有15人出现不良事件，而natalizumab组有4人。这些不良事件包括输液反应、感染、血液异常和自身免疫性疾病。不过，没有事件危及生命，大多数为轻至中度。
为什么有人会从natalizumab换用其他多发性硬化症治疗？
研究中停用natalizumab最常见的原因是约翰·坎宁安病毒（JCV）阳性，在21名停用natalizumab的患者中有15人出现这种情况。JCV阳性会增加一种罕见脑部感染的风险，因此患者通常会换用其他治疗。其他原因包括不良事件、怀孕或残疾进展。
为什么患者停用natalizumab的频率高于ocrelizumab？
Natalizumab患者停药的可能性更高，主要原因是约翰·坎宁安病毒（JCV）阳性，在21例停药中有15例由此导致。其他原因包括不良事件、怀孕和残疾进展。Ocrelizumab停药通常是因为转至其他中心。
在ocrelizumab和natalizumab之间做选择时，患者应考虑哪些因素？
患者应考虑两种治疗都非常有效，但ocrelizumab发生轻至中度副作用（如输液反应和感染）的风险较高。Natalizumab需要定期监测JCV抗体，阳性状态通常会导致换药。Ocrelizumab可能提供更好的长期治疗连续性。
来源信息
Original Article Title: Comparative effectiveness, safety and persistence of ocrelizumab versus natalizumab in multiple sclerosis: A real-world, multi-center, propensity score-matched study
Authors: Elena Barbutia, Alessia Castiellob, Valeria Pozzillic, Antonio Carotenutob, Ilaria Tomassoa, Marcello Mocciad, Serena Ruggierie, Giovanna Borriellof,g, Roberta Lanzillob, Vincenzo Brescia Morrab, Carlo Pozzillia, Maria Petraccaa
Publication: Neurotherapeutics 22(2025)e00537
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and aims to accurately represent the original study findings while making them accessible to non-specialist readers.
