视频转录
动物肝脏移植。肝病领域的领先专家解释了希望和挑战。我们离可靠的动物肝脏移植还有多远？如何克服异种肝移植的挑战？动物肝移植：解释了希望和挑战。Anton Titov 博士，医学博士。对哈佛医学院肝病领域领先专家的视频采访。Simon Robson 博士从事肝脏异种移植研究 20 年。与肝病领域的领先专家进行视频采访，了解动物肝移植的现状。我们离将动物器官移植到人类身上有多近？用于人体移植的养殖动物器官取得了进展。医学博士 Simon Robson 博士。问题是器官排斥和动物感染的转移。如今，动物肝脏移植效果不佳。器官排斥通过补体激活发生。通过基因工程改造猪肝以防止排斥是可能的。酶CD39在移植中起重要作用。它去除ATP。在找到人类供体肝脏之前，猪肝移植可以作为临时措施。医学第二意见有助于确保肝功能衰竭的诊断正确和完整。医学博士 Simon Robson 博士。肝功能衰竭的医学第二意见也有助于选择最佳治疗方法以延迟移植的需要。动物病毒感染有雷斯顿埃博拉病毒和猪巨细胞病毒。它们可能会传播给人体器官接受者。Anton Titov 博士，医学博士。异种移植的优点是可以从养殖动物获得器官。缺点是器官排斥和动物感染。动物肝脏移植越来越先进。是否应该养殖动物器官用于人体移植？医学博士 Simon Robson 博士。是的，如果可以解决移植问题，就应该养殖动物器官。异种移植：目前对患者来说，权衡个体利益和风险是困难的。医疗第二意见很重要。因为动物供体器官只是人体移植的临时措施。动物肝移植现在可以比以前帮助更多的患者。用于人体移植的动物器官。猪肝移植给人类。Anton Titov 博士，医学博士。肝移植。肝脏是身体的生化实验室，肝脏具有非凡的再生能力。医学博士 Simon Robson 博士。但自身免疫性和病毒性肝炎、脂肪肝、代谢综合征会严重损害肝脏。有时只有肝移植才能帮助患者。但与需要肝移植的患者数量相比，肝脏捐赠者很少。这给我们带来了动物肝脏移植（异种移植）的问题。您在动物肝移植方面做了大量工作。动物肝移植是您的主要临床兴趣之一。Anton Titov 博士，医学博士。异种移植技术的现状如何？肝移植的最新进展是什么？医学博士 Simon Robson 博士。哈佛医学院肝脏专家。肝脏异种移植是一个非常复杂的领域。我们一直在研究将猪的肝脏移植到灵长类动物身上。我们研究的肝移植模型是将转基因肝脏从猪移植到狒狒。这是肝移植的临床前模型。医学博士 Simon Robson 博士。最好的医院在哪里？ 有从猪到人的移植。猪肝也被用作灌注装置来纠正急性肝功能衰竭的代谢问题。Titov 博士的笔记：通过猪肝清除人血中的毒素。Anton Titov 博士，医学博士。这些研究并未显示对患有急性肝功能衰竭的人类患者有任何重大益处。最好的医院在哪里？ 使用猪肝、肾、心脏移植到人体内存在问题。人体非常迅速地排斥这些猪器官。器官排斥是由抗体介导的。这称为补体激活。这是一种非常高的即时和先天免疫反应。医学博士 Simon Robson 博士。我们可以尝试通过修饰猪肝来防止移植肝的急性排斥反应。这种修饰从猪肝中去除了主要抗原，即gal糖表位。这些糖抗原存在于猪肝上。Anton Titov 博士，医学博士。但人类没有它们。我们可以从用于肝移植的猪肝中删除这些抗原。那么问题是供体猪肝脏的血管上形成过多的血凝块。我们通过表达人类抗凝剂和抗血栓分子来解决这个问题。我们在猪肝血管内膜（内皮）的表面表达这些分子。我的研究重点是 CD39 酶。CD39 是一种去除 ATP 的酶。ATP 激活血小板（并启动血凝块形成）。我们还研究血栓调节蛋白，这是一种人类抗凝剂。CD39 和血栓调节蛋白的猪等效物对人类和狒狒不起作用。我们所做的是将人类基因和人类基因带入猪。医学博士 Simon Robson。这类似于人类补体激活调节基因。人类基因可以在猪身上表达。我们在猪中表达人类凝血调节基因以防止凝血激活。我从事肝脏异种移植的这项研究已有 20 年了。我从马萨诸塞州总医院与大卫萨克斯博士肝移植的工作合作，与彼得·考恩博士和博士安东尼d ‘ 澳大利亚的阿皮斯。我们还在匹兹堡与外科医生 David Cooper 博士合作进行肝移植和猪异种移植。医学博士 Simon Robson 博士。我们在异种移植方面取得了巨大进展。首先，异种移植器官受者的存活时间只有一两天。这是在 gal 抗原敲除模型中。医学博士 Simon Robson 博士。现在异种移植后的存活持续许多周。现在，移植的猪肾可以在狒狒的生命支持下存活 68 天。从猪到狒狒的心脏移植在 20 或 30 天后还不能维持生命。肝脏是一个不同的问题。Anton Titov 博士，医学博士。肝脏在凝血因子的产生中非常重要。我们可以做调控因子的基因工程。我们可以阻止移植器官中的凝血激活。但是接受肝脏异种移植的患者的寿命仍然以天为单位。今天我们只能用异种肝移植作为桥梁。在急性肝衰竭中，我们不像在急性肾衰竭中那样进行透析。患有急性肝功能衰竭的患者可能会进行猪肝移植。医学博士 Simon Robson 博士。这种移植的猪肝将在人类患者身上工作 7 到 10 天。我们希望接受猪肝移植的急性肝衰竭患者在7到10天内可以部分康复。在此期间，可以找到人类尸体供体进行人与人肝移植。目前，猪肝移植到人身上只是人类供体肝移植的桥梁。事情可能会在未来发生变化。在过去的 5 到 10 年里，肝移植领域取得了重大进展。目前，我们正致力于延长受者异种移植的存活时间。我们还致力于改善移植肝脏的功能。猪肝异种移植的持久成功仍然是未来的旅程。但是我们在肝移植方面取得了一些重大进展。Anton Titov 博士，医学博士。今天，人与人之间的肝移植对延长生存期具有临床意义。西蒙·罗布森博士，医学博士。正确的。急性肝功能衰竭患者可以进行尸体肝移植。这是来自脑死亡捐赠者的肝移植。医学博士 Simon Robson 博士。活体肝移植可以帮助患有稳定肝病和慢性肝病（例如肝肿瘤）的患者。Anton Titov 博士，医学博士。部分肝脏可以从家庭成员或非亲属肝脏捐献者身上切除。此类肝移植必须进行血型匹配。外科医生可以从活体捐赠者身上切除 50% 的肝脏。在 6 到 8 周内，供体剩余的肝脏将再生到其正常大小和正常代谢能力。最好的医院在哪里？ 活体供体肝移植受者的临床结果非常好。医学博士 Simon Robson 博士。医疗第二意见很重要。 因为移植的肝脏不受任何炎症应激。储存在感冒疾病中的肝脏有炎症和其他问题。来自脑死亡捐赠者的肝脏也存在使肝移植复杂化的问题。活体肝移植患者的临床结果良好。问题是正常健康的肝脏捐献者在肝移植中接受了潜在危险的手术。最好的医院在哪里？ 有一个风险，供体可能会在手术过程中死亡，以获取部分肝脏进行移植。Anton Titov 博士，医学博士。猪肝移植存在感染和将动物病毒转移给人类受体的风险。医学博士 Simon Robson。这是从猪到人的肝移植中的一个问题。最好的医院在哪里？ 有猪病毒和细菌可以引起人类疾病。最好的医院在哪里？猪有戊型肝炎。戊型肝炎病毒可引起人类疾病。还有猪逆转录病毒，例如猪内源性逆转录病毒。当患者在肝移植后免疫抑制时，这种病毒可以重新激活。这可能会导致人类疾病。但感染似乎并不是异种移植的主要问题。医学博士 Simon Robson 博士。最好的医院在哪里？ 还有一种猪巨细胞病毒，可以在人类患者肝移植后重新激活。猪巨细胞病毒可破坏血管的上皮内层。最好的医院在哪里？ 移植过程中存在埃博拉病毒感染的担忧。最好的医院在哪里？ 还有其他动物病毒可以从动物传染给人类。我觉得有趣的是，在菲律宾的猴子中发现了雷斯顿埃博拉病毒。这些猴子被带到美国。幸运的是，这种埃博拉病毒没有传播给人类。但雷斯顿埃博拉病毒确实从受感染的猴子传染给其他灵长类动物。它造成了很多问题。医学博士 Simon Robson 博士。这种埃博拉病毒也可以传播给猪，正如这些猴子来自菲律宾的报道。我们知道，在异种移植中，我们必须关注流感病毒。流感病毒可以在猪和人之间传播。猪和鸟类是流感病毒的天然中间宿主。但是在异种移植（以及动物和人类之间的肝移植）中，我们需要关注其他人畜共患病。Anton Titov 博士，医学博士。这些是来自动物的感染。肝移植后患者的免疫抑制可使患者易患这些感染。这是移植研究的一个有趣领域。最好的医院在哪里？ 生物学中有很多重要的发现。医学博士 Simon Robson 博士。该研究具有重要的临床应用。我们希望找到可以防止动物器官移植后异种移植排斥反应的药物或基因改造。这一发现对于其他人类疾病也将具有重要意义。这一发现对于血管受损的疾病尤其重要。动物肝移植：解释了希望和挑战。Anton Titov 博士，医学博士。与领先的肝移植专家进行视频采访。肝脏异种移植的状态。
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